- BPC-157 - 15 aminorūgščių skrandžio apsauginio baltymo fragmentas; TB-500 - 7 aminorūgščių sintetinis timozino beta-4 fragmentas (Ac-LKKTETQ). Timozinas beta-4 yra pagrindinis organizmo aktiną surišantis baltymas.
- BPC-157 labiausiai žinomas dėl greitesnio sausgyslių ir raiščių gijimo žiurkėms (Staresinic, 2003) ir VEGFR2 kraujagyslių signalo aktyvinimo (Hsieh, 2017).
- Timozinas beta-4, TB-500 pirmtakas, iki 61 % pagreitino žiurkių odos žaizdų užsivėrimą 7-ąją dieną (Malinda, 1999) ir buvo tirtas 2 fazės klinikiniuose tyrimuose su lėtinėmis opomis.
- Jie veikia skirtingais keliais: BPC-157 - kraujotaka ir fibroblastų signalai, TB-500 - aktino valdoma ląstelių migracija. Todėl juos dažnai tiria kartu.
- Nė vienas nėra patvirtintas vaistas. WADA abu draudžia visada, o 2026 m. liepą FDA patariamasis komitetas balsavo 8-6 už jų įtraukimą į vaistinių gamybai tinkamų medžiagų sąrašą.
Trumpas atsakymas
BPC-157 ir TB-500 - du plačiausiai tiriami audinių atsinaujinimo peptidai, todėl juos dažnai mini kartu. Tačiau jie nėra pakeičiami vienas kitu. BPC-157 kilęs iš skrandžio ir tiriamas daugiausia sausgyslių, raiščių, žarnyno ir kraujagyslių atsinaujinimui. TB-500 kilęs iš timozino beta-4 - baltymo, esančio beveik kiekvienoje ląstelėje - ir tiriamas daugiausia dėl ląstelių migracijos ir žaizdų užsivėrimo. Vienas padeda nutiesti kraujotakos kelius į pažeidimą, kitas padeda ląstelėms ten nukeliauti.
Iš kur kilę šie peptidai
BPC-157: stabilus skrandžio baltymo fragmentas
BPC-157 (Body Protection Compound 157) - pentadekapeptidas, kurio seka GEPPPGKPADDAGLV, o molinė masė apie 1419,5 g/mol. Tai dalis apsauginio baltymo, kurį iš žmogaus skrandžio sulčių išskyrė Predrago Sikiričiaus grupė Zagrebo universitete; pirmieji darbai pasirodė 10-ojo dešimtmečio pradžioje. Dėl prolinų turtingo fragmento jis neįprastai atsparus skaidymui skrandžio sultyse - tai viena priežasčių, kodėl jis taip plačiai tirtas su graužikais.
TB-500: timozino beta-4 fragmentas
Timozinas beta-4 - 43 aminorūgščių baltymas (apie 4,9 kDa), kurio seką 1981 m. iš veršelio užkrūčio liaukos nustatė Low, Hu ir Goldstein. Paaiškėjo, kad tai pagrindinis G-aktiną surišantis baltymas žinduolių ląstelėse, o trombocitai jo gausiai išskiria pažeidimo vietoje. TB-500 - daug trumpesnis sintetinis peptidas, sukurtas pagal šio baltymo aktiną surišantį motyvą. 2012 m. Gento universiteto dopingo kontrolės laboratorija TB-500 produkte identifikavo N gale acetilintą timozino beta-4 17-23 fragmentą Ac-LKKTETQ (apie 889 g/mol).
Kaip jie veikia: du skirtingi keliai į gijimą
BPC-157 neturi vieno nustatyto receptoriaus. Ląstelių ir gyvūnų tyrimai rodo du pagrindinius poveikius. Pirma, endotelio ląstelėse jis padidina VEGFR2 raišką ir aktyvina Akt - eNOS kelią, kuris skatina naujų kraujagyslių augimą (Hsieh, J Mol Med, 2017). Antra, sausgyslių fibroblastuose jis aktyvina FAK - paxillin signalizaciją, padedančią ląstelėms išsiplėsti ir migruoti į defektą (Chang, J Appl Physiol, 2011). Paprastai tariant, jis gerina kraujotaką ir organizuoja atkuriančias ląsteles.
Timozinas beta-4 veikia ląstelės skeletą. Surišdamas G-aktiną, aktino gijų statybinį bloką, jis reguliuoja, kaip greitai ląstelė keičia formą ir juda. LKKTETQ sritis atsakinga už aktino surišimą ir didelę dalį migracijos bei žaizdų gijimo aktyvumo. Kitos baltymo sritys turi savo poveikį: N galo tetrapeptidas Ac-SDKP atskirai tiriamas kaip antifibrozinis ir priešuždegiminis fragmentas, tačiau TB-500 jo neturi.
Ką rodo BPC-157 tyrimai
- Sausgyslės: žiurkėms su perpjauta Achilo sausgysle BPC-157 pagerino atsparumą plyšimui, kolageno formavimąsi ir eiseną visais matavimo taškais iki 14-os dienos (Staresinic, J Orthop Res, 2003).
- Raiščiai: žiurkių vidinio šoninio kelio raiščio pažeidimo modelyje jis per 90 dienų pagerino funkcinį, biomechaninį ir histologinį gijimą (Cerovecki, J Orthop Res, 2010).
- Kraujagyslės: padidino kraujagyslių tankį vištos embriono ir endotelio vamzdelių tyrimuose bei paspartino kraujotakos atsistatymą išeminėse žiurkių galūnėse (Hsieh, 2017).
- Žarnynas: per tris dešimtmečius graužikų tyrimuose nuosekliai aprašoma skrandžio ir žarnyno gleivinės apsauga bei atkūrimas.
- Bendra įrodymų bazė: 2025 m. sisteminėje apžvalgoje (HSS Journal) peržiūrėti 544 įrašai ir įtraukta 36 tyrimai - 35 ikiklinikiniai ir vienas klinikinis; gyvūnų modeliuose nustatytas geresnis raumenų, sausgyslių, raiščių ir kaulų gijimas, o ikiklinikiniuose saugumo tyrimuose nepageidaujamų poveikių nerasta.
Duomenų apie žmones vis dar mažai. 2021 m. retrospektyvioje 16 pacientų su kelio skausmu ligos istorijų analizėje palengvėjimas nurodytas 14 atvejų, o 2025 m. dviejų žmonių saugumo pilotiniame tyrime nerasta širdies, kepenų, inkstų, skydliaukės ar gliukozės rodiklių pokyčių. Nė vienas iš jų nėra kontroliuojamas tyrimas, o 2025 m. apžvalgos autoriai klinikinių saugumo duomenų nerado.
Ką rodo TB-500 ir timozino beta-4 tyrimai
- Odos žaizdos: žiurkių viso storio žaizdų modelyje timozinas beta-4, palyginti su fiziologiniu tirpalu, padidino epitelizaciją 42 % 4-ąją dieną ir iki 61 % 7-ąją, susidarė daugiau kolageno ir naujų kraujagyslių (Malinda, J Invest Dermatol, 1999).
- Ląstelių migracija: tame pačiame darbe jis in vitro 2-3 kartus paskatino keratinocitų migraciją.
- Širdis: 2004 m. Nature publikuotame tyrime jis aktyvino integrinų susietą kinazę, skatino širdies ląstelių migraciją ir išgyvenimą bei pagerino širdies funkciją pelėms po vainikinės arterijos perrišimo.
- Sunkiai gyjančios žaizdos: jis pagreitino gijimą normalioms, diabetinėms, steroidais gydytoms ir senoms graužikų grupėms, o dviejuose 2 fazės tyrimuose su veninėmis ir pragulų opomis sutrumpino gijimą beveik mėnesiu tiems pacientams, kurių opos užgijo (Treadwell, Ann N Y Acad Sci, 2012).
Beveik visi šie duomenys gauti su viso ilgio timozinu beta-4, o ne su 7 aminorūgščių TB-500 fragmentu. Šis skirtumas svarbus - apie jį žemiau.
TB-500 ir timozinas beta-4: ne ta pati molekulė
Šie pavadinimai dažnai vartojami kaip sinonimai, tačiau tai skirtingos molekulės. Timozinas beta-4 - natūralus 43 aminorūgščių baltymas; TB-500 - trumpas sintetinis peptidas, išlaikantis aktiną surišantį motyvą, bet neturintis likusios dalies, įskaitant Ac-SDKP sritį. Žmonių 2 fazės tyrimuose (RegeneRx preparatai žaizdoms, vėliau akių lašai sausų akių sindromui) naudotas viso ilgio timozinas beta-4, ne TB-500. Kai šaltinis timozino beta-4 rezultatą priskiria TB-500, jis ekstrapoliuoja iš pirmtako baltymo. Fragmente yra sritis, kuri laikoma atsakinga už ląstelių migraciją, tačiau tiesioginių publikuotų duomenų apie patį Ac-LKKTETQ nedaug.
Kodėl jie tiriami kartu
Gijimas vyksta etapais: turi atsikurti kraujotaka, ląstelės turi migruoti į pažeidimą, o naujas tarpląstelinis matriksas turi būti suformuotas ir sutvarkytas. BPC-157 siejamas su kraujagyslių ir fibroblastų signalų etapais, timozinas beta-4 - su ląstelių migracija per aktiną. Kadangi mechanizmai nepersidengia, mokslininkai juos tiria kartu, norėdami pažiūrėti, ar daugiau apimtų etapų keičia rezultatą. Tokia logika grindžiamas mūsų TB-500 + BPC-157 mišinys (10 mg + 10 mg viename buteliuke) ir didesni GLOW bei KLOW mišiniai, papildyti GHK-Cu, o KLOW - dar ir KPV.
Pačios kombinacijos formalių duomenų beveik nėra. 2021 m. kelio skausmo ligos istorijų analizėje abu peptidus gavo 4 pacientai, iš jų 3 nurodė palengvėjimą. Kontroliuojamų kombinacijos tyrimų nėra, todėl jų derinimas remiasi atskirais, vienas kitą papildančiais kiekvieno peptido duomenimis.
Palyginimas vienoje lentelėje
| BPC-157 | TB-500 | |
|---|---|---|
| Kilmė | Skrandžio sulčių baltymo fragmentas | Timozino beta-4 fragmentas |
| Ilgis | 15 aminorūgščių | 7 aminorūgštys (Ac-LKKTETQ) |
| Molinė masė | ~1419,5 g/mol | ~889 g/mol |
| Pagrindinis taikinys | VEGFR2 - Akt - eNOS, FAK - paxillin | G-aktino surišimas |
| Pagrindinis poveikis | Kraujagyslių augimas, fibroblastų signalai | Ląstelių migracija |
| Geriausiai ištirtas modelis | Žiurkių Achilo sausgyslė, raiščiai, žarnynas | Žiurkių odos žaizdos, pelių širdis |
| Duomenys apie žmones | Atvejų serija ir 2 žmonių pilotas | 2 fazės tyrimai (tik viso ilgio Tβ4) |
| WADA | S0, draudžiamas visada | S2, draudžiamas visada |
| FDA (2026 m.) | Išbrauktas iš 2 kategorijos; PCAC 8-6 | Išbrauktas iš 2 kategorijos; PCAC 8-6 |
Reguliacinis ir antidopingo statusas
- Nei BPC-157, nei TB-500 nėra patvirtinti vaistai ES ar JAV ir neturi EMA rinkodaros leidimo.
- WADA: BPC-157 2022 m. įvardytas S0 skyriuje (nepatvirtintos medžiagos) - tai pirmoji medžiaga, kuri ten įrašyta pavadinimu. Timozinas beta-4 ir jo dariniai, pavyzdžiui TB-500, priskirti S2 augimo faktorių grupei. Abu draudžiami tiek varžybų metu, tiek už jų ribų.
- FDA: 2026 m. balandį, atsiėmus nominacijas, abu peptidai išbraukti iš 2 kategorijos sąrašo, kuriame laikomos galimą saugumo riziką keliančios medžiagos. 2026 m. liepos 23 d. Vaistinių gamybos patariamasis komitetas (PCAC) 8 balsais už, 6 prieš ir 1 susilaikius rekomendavo kiekvieną jų įtraukti į 503A sąrašą. FDA dar turi atlikti viešo komentavimo procedūrą, o patariamasis balsavimas nėra vaisto patvirtinimas.
Kokybė tyrimų medžiagai
Kadangi TB-500 ir timoziną beta-4 lengva supainioti, tapatybės tyrimas čia svarbesnis nei įprastai. LC-MS pagal masę patvirtina, kuri molekulė iš tikrųjų yra buteliuke, o HPLC matuoja grynumą. Mūsų BPC-157 ir TB-500 + BPC-157 grynumas pagal HPLC ≥99 %, tapatybė patvirtinta LC-MS, produktai tiekiami liofilizuoti su vidiniu partijos tyrimo protokolu (COA).
Tik mokslinė informacija, ne medicininis patarimas. Cryopept Labs produktai skirti tik laboratoriniams tyrimams.
