Kas yra 5-Amino-1MQ?
5-Amino-1MQ nėra peptidas. Tai maža chinolinio katijono molekulė (C10H11N2+, katijono masė apie 159,2 g/mol) iš metilchinolinio junginių serijos, kurią Teksaso universiteto medicinos skyriuje sukūrė Harshini Neelakantan, Stanley Watowich ir kolegos. 2017 m. struktūros ir aktyvumo tyrime (Journal of Medicinal Chemistry) chinoliniai su pirminiu aminu buvo tarp stipriausių inhibitorių, besijungiančių prie NNMT nikotinamido kišenės.
NNMT perneša metilo grupę nuo S-adenozilmetionino (SAM) prie nikotinamido, susidaro 1-metilnikotinamidas (1-MNA). Ši reakcija atitraukia nikotinamidą nuo NAD+ atgavimo kelio ir naudoja metilo grupes. Todėl didesnis NNMT aktyvumas baltuosiuose riebaluose ir senstančiuose raumenyse siejamas su mažesniu NAD+ kiekiu ir pakitusia ląstelių energijos pusiausvyra.
Blokuodamas NNMT, 5-Amino-1MQ, kaip aprašoma, mažina 1-MNA ir didina NAD+ bei SAM kiekį auginamose riebalinėse ląstelėse. Jis gerai praeina pro ląstelių membranas tiek pasyviai, tiek aktyviai pernešamas, o selektyvumo tyrimuose neslopino giminingų nuo SAM priklausomų metiltransferazių ir NAD+ atgavimo fermentų.
5-Amino-1MQ nauda tyrimų duomenimis
Prie kiekvienos kortelės nurodytas įrodymų lygis.Panaikina mitybos sukeltą nutukimą pelėms
Pelėms, nutukusioms dėl riebaus maisto, stiprus metilchinolinio NNMT inhibitorius reikšmingai sumažino kūno svorį ir baltųjų riebalų masę, sumažino adipocitus ir bendrojo cholesterolio kiekį plazmoje, nepakeitęs suvalgomo maisto kiekio ir be pastebimų nepageidaujamų poveikių.
Didina NAD+ ir slopina lipogenezę riebalinėse ląstelėse
Auginamuose adipocituose NNMT inhibitoriai sumažino reakcijos produkto 1-MNA kiekį, padidino ląstelės NAD+ ir SAM kiekį ir slopino naujų riebalų susidarymą (lipogenezę).
Gerina metabolizmo ir kepenų rodiklius
28 dienų tyrime su nutukusiomis pelėmis 5A1MQ priklausomai nuo dozės ribojo svorio ir riebalų prieaugį, pagerino gliukozės toleranciją ir jautrumą insulinui, sumažino kepenų suriebėjimą, kepenų trigliceridus ir kepenų fermentus ALT bei AST.
Aktyvuoja senų raumenų kamienines ląsteles
24 mėnesių pelėms po raumens traumos NNMT inhibitorius padidino raumenų kamieninių ląstelių dauginimąsi ir susiliejimą, regeneruojančios skaidulos buvo beveik 2 kartus didesnės, o didžiausias raumens sukimo momentas padidėjo apie 70 %, palyginti su kontrole.
Papildo fizinio krūvio poveikį senstant
Nuo 22 iki 24 mėnesių amžiaus gydytų pelių griebimo jėga buvo apie 40 % didesnė nei nesportuojančių kontrolinių, vien fizinio krūvio grupėje - 20 %, o derinant gydymą su krūviu pasiekta apie 60 %.
Ką rodo tyrimai
Pirmuosius in vivo duomenis 2018 m. Biochemical Pharmacology paskelbė Neelakantan ir kt. Komanda ištyrė metilchinolinio NNMT inhibitorių pralaidumą membranoms ir selektyvumą, parodė, kad jie didina NAD+ ir SAM ir slopina lipogenezę adipocituose, o tada 11 dienų gydė nutukusias peles. Kūno svoris, baltųjų riebalų masė, adipocitų dydis ir cholesterolis plazmoje sumažėjo, o suvalgomo maisto kiekis nepakito.
Tolesni tos pačios grupės darbai derino NNMT slopinimą su mityba. Sampson ir kt. (Scientific Reports, 2021) nustatė, kad inhibitorius kartu su mažesnio kaloringumo dieta nutukusių pelių kūno sudėtį normalizavo labiau nei vien dieta, o Babula ir kt. (Diabetes, Obesity and Metabolism, 2024) po 28 dienų stebėjo nuo dozės priklausomą gliukozės tolerancijos, jautrumo insulinui ir kepenų suriebėjimo pagerėjimą bei gerą pasiskirstymą riebaliniame audinyje, raumenyse ir kepenyse.
Antroji tyrimų kryptis - senstantys raumenys, kuriuose NNMT padaugėja. Neelakantan ir kt. (Biochemical Pharmacology, 2019) parodė, kad NNMT slopinimas atkūrė raumenų kamieninių ląstelių aktyvumą ir regeneraciją 24 mėnesių pelėms, o Dimet-Wiley ir kt. (Scientific Reports, 2024) aprašė griebimo jėgos padidėjimą, kuris sumavosi su fizinio krūvio poveikiu.
Visi paskelbti duomenys yra ikiklinikiniai, gauti su ląstelėmis ir pelėmis, o didelę jų dalį paskelbė su Ridgeline Therapeutics, šiuos inhibitorius vystančia bendrove, susiję tyrėjai. Šios apžvalgos metu recenzuotų 5-Amino-1MQ tyrimų su žmonėmis nepaskelbta, ir jis niekur nėra patvirtintas vaistas.
5-Amino-1MQ - dažniausiai užduodami klausimai
Kas yra 5-Amino-1MQ?
+
5-Amino-1MQ (5-amino-1-metilchinolinis) - mažos molekulės fermento nikotinamido N-metiltransferazės (NNMT) inhibitorius. Jis sukurtas Teksaso universiteto medicinos skyriuje ir tiriamas nutukimo bei raumenų senėjimo modeliuose.
Ar 5-Amino-1MQ yra peptidas?
+
Ne. Nors dažnai parduodamas kartu su peptidais, 5-Amino-1MQ yra maža chinolinio molekulė, kurios katijono masė apie 159 g/mol - gerokai mažesnė už bet kurį peptidą.
Kaip veikia 5-Amino-1MQ?
+
Jis blokuoja NNMT - fermentą, kuris metilina nikotinamidą naudodamas SAM. Riebalinėse ląstelėse tai sumažino 1-MNA ir padidino NAD+ bei SAM kiekį, o tyrėjai tai sieja su riebalų kaupimo ir ląstelių energijos apykaitos pokyčiais.
Ką rodo 5-Amino-1MQ tyrimai?
+
Pelėms NNMT slopinimas sumažino kūno svorį ir riebalų masę esant mitybos sukeltam nutukimui nemažinant suvalgomo maisto kiekio, pagerino gliukozės toleranciją ir kepenų suriebėjimą, o seniems gyvūnams sustiprino raumenų regeneraciją ir griebimo jėgą. Paskelbtuose tyrimuose su žmonėmis tai dar netikrinta.
Kaip 5-Amino-1MQ susijęs su NAD+?
+
NNMT atitraukia nikotinamidą nuo NAD+ atgavimo kelio. NNMT slopinimas 5-Amino-1MQ padidino NAD+ kiekį auginamuose adipocituose ir raumenų ląstelėse, todėl jis dažnai tiriamas kartu su NAD+.
