Kas yra Cagrilintide?
Amilinas yra 37 aminorūgščių hormonas, kurį kasos β ląstelės po valgio išskiria kartu su insulinu. Jis siunčia smegenims sotumo signalą, lėtina skrandžio išsituštinimą ir slopina gliukagono išsiskyrimą po valgio. Natūralų amiliną sunku naudoti kaip vaistą: jis linkęs sulipti į amiloidines fibriles ir pašalinamas per kelias minutes. Pirmasis analogas pramlintidas išsprendė sulipimo problemą, tačiau jį vis tiek reikia leisti prieš kiekvieną valgį.
Cagrilintide sukūrė Novo Nordisk mokslininkai (Kruse ir kt., Journal of Medicinal Chemistry, 2021), kad išspręstų abi problemas. Jis išlaiko 37 liekanų amilino seką su disulfidiniu žiedu tarp 2 ir 7 cisteinų, turi pakaitų, stabilizuojančių jį nuo fibrilių susidarymo, o prie N galo per γ-glutamato jungtį prijungta C20 riebalų diorūgštis. Riebalų rūgštis jungiasi prie albumino plazmoje, todėl pusinės eliminacijos laikas siekia maždaug savaitę. Molinė masė apie 4409 g/mol (C194H312N54O59S2).
Farmakologiškai cagrilintide yra neselektyvus amilino receptorių (AMY1-3, kuriuos sudaro kalcitonino receptorius kartu su RAMP1, 2 arba 3) ir paties kalcitonino receptoriaus agonistas. Tai B klasės su G baltymu susieti receptoriai, signalą perduodantys per Gαs ir cAMP. Jų gausu area postrema ir pagumburyje - smegenų srityse, reguliuojančiose sotumą.
Cagrilintide nauda tyrimų duomenimis
Prie kiekvienos kortelės nurodytas įrodymų lygis.Svorio mažėjimas vartojant vieną
II fazės tyrime su 706 suaugusiaisiais, turinčiais antsvorio ar nutukimą, 26 savaites kartą per savaitę vartojamas cagrilintide sumažino kūno svorį 6,0-10,8 % priklausomai nuo dozės, palyginti su 3,0 % placebo grupėje. Didžiausia dozė pranoko ir liraglutidą 3,0 mg (10,8 % ir 9,0 %).
Papildomas poveikis su semaglutidu
68 savaičių III fazės REDEFINE 1 tyrime su 3417 suaugusiųjų cagrilintide kartu su semaglutidu (CagriSema) sumažino kūno svorį 20,4 %, palyginti su 3,0 % placebo grupėje - daugiau nei kiekvienas komponentas atskirai.
Tirtas sergant 2 tipo diabetu
32 savaičių II fazės tyrime su 2 tipo diabetu sergančiais asmenimis CagriSema pagerino HbA1c ir nuolatinio gliukozės stebėjimo laiką tiksliniame intervale bei lėmė reikšmingai didesnį svorio mažėjimą nei semaglutidas ar cagrilintide atskirai. III fazės REDEFINE 2 tyrimas tai išplėtė nutukusiems suaugusiesiems, sergantiems 2 tipo diabetu.
Veikia sotumą ne per GLP-1 kelią
Amilino receptoriai area postrema ir pagumburyje veikia sotumo signalus nepriklausomai nuo GLP-1. Todėl amilino analogai tiriami kaip inkretinų vaistų papildymas, o ne pakaitalas.
Veikimas kartą per savaitę
Dėl lipidinimo ir jungimosi prie albumino cagrilintide pusinės eliminacijos laikas siekia apie savaitę, kai natūralus amilinas ir pramlintidas veikia trumpai, todėl visuose klinikiniuose tyrimuose jis vartotas kartą per savaitę.
Ką rodo tyrimai
Medicininę chemiją 2021 m. Journal of Medicinal Chemistry paskelbė Kruse ir kt. Komanda tikrino amilino analogų cheminį ir fizinį stabilumą, receptorių aktyvumą ir veikimo trukmę ir atrinko cagrilintide (junginys 23), nes jis derino atsparumą fibrilių susidarymui su ilgu, savaitiniam vartojimui tinkamu pusinės eliminacijos laiku.
Pirmieji klinikiniai duomenys gauti Ib fazės tyrime, derinusiame cagrilintide su semaglutidu (Enebo ir kt., Lancet, 2021), vėliau atliktas dozės parinkimo II fazės tyrimas vartojant vieną cagrilintide (Lau ir kt., Lancet, 2021). Jame visos penkios dozės po 26 savaičių lėmė didesnį svorio mažėjimą nei placebas, o dažniausi nepageidaujami reiškiniai buvo virškinimo trakto, pvz., pykinimas, vidurių užkietėjimas ir viduriavimas.
III fazės tyrimai daugiausia skirti deriniui CagriSema. REDEFINE 1 (Garvey ir kt., New England Journal of Medicine, 2025) per 68 savaites nustatė vidutiniškai 20,4 % svorio sumažėjimą, palyginti su 3,0 % placebo grupėje, su daugiausia trumpalaikiais, lengvais ar vidutiniais virškinimo reiškiniais. REDEFINE 2 (Davies ir kt., NEJM, 2025) tyrė 2 tipo diabetu sergančius suaugusiuosius. Tiesioginio palyginimo su tirzepatidu tyrimas (REDEFINE 4) 2026 m. pradžioje nepasiekė pagrindinės vertinamosios baigties.
Reguliacinis statusas šios apžvalgos metu: Novo Nordisk 2025 m. gruodį pateikė CagriSema JAV FDA, sprendimas numatomas 2026 m. IV ketvirtį. Nei vienas cagrilintide, nei CagriSema dar nėra patvirtintas vaistas ES ar JAV.
Cagrilintide - dažniausiai užduodami klausimai
Kas yra cagrilintide?
+
Cagrilintide - ilgo veikimo sintetinis amilino, su sotumu susijusio kasos hormono, analogas. Jį sukūrė Novo Nordisk, jis veikia amilino ir kalcitonino receptorius, o pusinės eliminacijos laikas siekia apie savaitę.
Kuo skiriasi cagrilintide ir CagriSema?
+
Cagrilintide - pavienis amilino analogas. CagriSema - tiriamasis Novo Nordisk derinys, kuriame cagrilintide kartu su GLP-1 receptorių agonistu semaglutidu vartojamas kartą per savaitę.
Kuo cagrilintide skiriasi nuo semaglutido ar tirzepatido?
+
Semaglutidas ir tirzepatidas veikia inkretinų receptorius (GLP-1, arba GLP-1 ir GIP). Cagrilintide veikia amilino ir kalcitonino receptorius - atskirą sotumo kelią, todėl jis tiriamas kartu su inkretinų vaistais.
Ar cagrilintide patvirtintas FDA?
+
Dar ne. Novo Nordisk CagriSema FDA pateikė 2025 m. gruodį, sprendimas JAV numatomas 2026 m. IV ketvirtį. ES cagrilintide nėra registruotas vaistas.
Kokie buvo cagrilintide II fazės rezultatai?
+
26 savaičių II fazės tyrime (Lau ir kt., Lancet, 2021) svoris sumažėjo 6,0-10,8 % priklausomai nuo cagrilintide dozės, palyginti su 3,0 % placebo grupėje, o didžiausia dozė pranoko liraglutidą 3,0 mg.
