Kas yra NAD+?
NAD+ nėra peptidas - tai dinukleotidas: du nukleotidai, viename adeninas, kitame nikotinamidas (vitamino B3 forma), sujungti per fosfatų grupes. Jo formulė C21H27N7O14P2, molinė masė 663,4 g/mol. Pirmą kartą jį 1906 m. kaip mielių fermentacijos kofaktorių nustatė Arthur Harden ir William Young.
Ląstelėje NAD+ veikia kaip elektronų nešiklis. Glikolizės ir Krebso ciklo metu jis surenka elektronus ir virsta NADH, o NADH perduoda juos mitochondrijų kvėpavimo grandinės I kompleksui, kur energija paverčiama ATP. Be nuolatinio NAD+ tiekimo ši energijos grandinė sulėtėja.
NAD+ kaip kurą naudoja ir trys fermentų šeimos: sirtuinai, reguliuojantys medžiagų apykaitą ir atsparumą stresui; PARP, taisantys pažeistą DNR; ir CD38 - fermentas, kurio aktyvumas didėja su amžiumi. Kadangi šie fermentai NAD+ sunaudoja, ląstelės turi jį nuolat atkurti, o kai sunaudojama daugiau nei pagaminama, NAD+ kiekis mažėja.
NAD+ nauda tyrimų duomenimis
Prie kiekvienos kortelės nurodytas įrodymų lygis.Būtinas ląstelių energijos gamybai
Kaip pagrindinis glikolizės, Krebso ciklo ir oksidacinio fosforilinimo elektronų nešiklis, NAD+ reikalingas ATP gamybai kiekvienoje ląstelėje - tai dešimtmečių biocheminių tyrimų patvirtintas vaidmuo.
Maitina sirtuinus ir DNR taisymą
Sirtuinams ir PARP fermentams NAD+ yra būtinas substratas, todėl NAD+ kiekis sieja ląstelės energijos būklę su genų reguliacija, atsparumu stresui ir pažeistos DNR taisymu.
Papildo su amžiumi mažėjančią molekulę
49 žmonių nuo 0 iki 77 metų odos mėginiuose NAD+ kiekis stipriai neigiamai koreliavo su amžiumi (vyrų r = -0,706), o PARP aktyvumas ir DNR pažaidos didėjo.
NAD+ atkūrimas pelėms stabdė senėjimo požymius
12 mėnesių pelių tyrime NAD+ didinimas jo pirmtaku NMN slopino su amžiumi susijusį svorio augimą, pagerino energijos apykaitą, fizinį aktyvumą, jautrumą insulinui, lipidų profilį ir akių funkciją.
Geresnis raumenų jautrumas insulinui žmonėms
10 savaičių atsitiktinių imčių, placebu kontroliuojamame tyrime su prediabetu sergančiomis moterimis po menopauzės NAD+ didinimas NMN pagerino raumenų jautrumą insulinui ir insulino signalizaciją (Science, 2021).
Ką rodo tyrimai
2021 m. apžvalga Nature Reviews Molecular Cell Biology (Covarrubias ir kt.) apibendrina sritį: senstant NAD+ kiekis mažėja daugelyje audinių, šis sumažėjimas siejamas su medžiagų apykaitos ligomis, neurodegeneracija ir mitochondrijų funkcijos netekimu, o NAD+ didinimas gyvūnų modeliuose pagerina daugelį šių rodiklių.
Kodėl NAD+ mažėja? Massudi ir kt. (PLoS One, 2012) žmonių audiniuose nustatė, kad daugėjant oksidacinių DNR pažaidų didėja PARP aktyvumas, o šis sunaudoja NAD+. Camacho-Pereira ir kt. (Cell Metabolism, 2016) pelėms parodė, kad NADazės CD38 raiška su amžiumi didėja ir yra būtina su amžiumi susijusiam NAD+ mažėjimui bei mitochondrijų disfunkcijai.
Dauguma intervencinių tyrimų naudoja NAD+ pirmtakus. Mills ir kt. (Cell Metabolism, 2016) 12 mėnesių pelėms skyrė NMN ir nustatė platų apsauginį poveikį nuo su amžiumi susijusio nuosmukio be akivaizdaus toksiškumo. Žmonėms Yoshino ir kt. (Science, 2021) nustatė geresnį raumenų jautrumą insulinui NMN vartojusioms moterims, o 2018 m. Nature Communications kryžminis tyrimas parodė, kad nikotinamido ribozidas padidino NAD+ kiekį sveikiems vidutinio ir vyresnio amžiaus žmonėms ir buvo gerai toleruojamas.
Tiriamas ir tiesioginis NAD+. 2019 m. bandomajame tyrime (Grant ir kt., Frontiers in Aging Neuroscience) sveikiems savanoriams 6 valandas intraveniškai infuzuotas NAD+ pirmąsias 2 valandas buvo greitai ir visiškai pašalintas iš plazmos, o metabolitų profilis rodė spartų skaidymą NAD+ glikohidrolazės ir pirofosfatazės fermentais - šioje srityje reikia daugiau tyrimų.
NAD+ - dažniausiai užduodami klausimai
Kas yra NAD+?
+
NAD+ (nikotinamido adenino dinukleotidas) - kofermentas, esantis kiekvienoje gyvoje ląstelėje. Jis perneša elektronus energijos apykaitoje, o sirtuinai, PARP ir CD38 jį naudoja medžiagų apykaitai reguliuoti ir DNR taisyti.
Kokia NAD+ nauda?
+
NAD+ būtinas ATP gamybai, DNR taisymui ir sirtuinų veiklai. Tyrimai rodo, kad su amžiumi jo mažėja, o NAD+ didinimas pelėms sušvelnino medžiagų apykaitos, aktyvumo ir jautrumo insulinui nuosmukį; ankstyvieji NAD+ pirmtakų tyrimai su žmonėmis rodo medžiagų apykaitos pagerėjimą.
Ar NAD+ yra peptidas?
+
Ne. NAD+ - dinukleotidinis kofermentas, sudarytas iš adenino, nikotinamido, dviejų ribozės molekulių ir dviejų fosfatų. Jis dažnai priskiriamas tyrimų peptidams, nes tiekiamas taip pat - liofilizuotais milteliais buteliuke.
NAD+, NMN ar NR - kuo jie skiriasi?
+
NMN (nikotinamido mononukleotidas) ir NR (nikotinamido ribozidas) yra pirmtakai, kuriuos ląstelės paverčia NAD+. Pats NAD+ yra aktyvus kofermentas, todėl NAD+ tyrimai nagrinėja galutinę molekulę, o ne jos statybines dalis.
Kodėl su amžiumi NAD+ mažėja?
+
Tyrimai rodo, kad svarbiausia priežastis - didesnis sunaudojimas, o ne tik mažesnė gamyba. Žmonių audinių duomenys sieja NAD+ netekimą su didesniu PARP aktyvumu dėl DNR pažaidų, o pelių tyrimai rodo, kad su amžiumi daugėja NAD+ naudojančio fermento CD38.
Ar NAD+ legalu pirkti ES?
+
Taip, NAD+ yra natūraliai organizme esanti biocheminė medžiaga, kurią ES pirkti legalu. Šis buteliukas skirtas laboratoriniams tyrimams.
