Kas yra KPV?
KPV (Lys-Pro-Val, formulė C16H30N4O4, molinė masė apie 342.4 g/mol) atitinka alfa melanocitus stimuliuojančio hormono (α-MSH) 11-13 liekanas. α-MSH geriausiai žinomas dėl odos pigmentacijos, tačiau mokslininkai nustatė, kad jo priešuždegiminis aktyvumas sutelktas būtent šiame trumpame C galo fragmente, kuris perduoda raminantį signalą be įdegio signalo.
Turėdamas vos tris liekanas, KPV yra vienas mažiausių tiriamų biologiškai aktyvių peptidų. Toks dydis svarbus: jį atpažįsta PepT1 - nešiklis, kuris įprastai iš maisto absorbuoja di- ir tripeptidus, o sergant uždegimine žarnyno liga storojoje žarnoje jo raiška smarkiai padidėja.
Patekęs į žarnyno ir imuninės sistemos ląsteles, KPV slopina NF-κB ir MAP kinazių signalizaciją - kelius, įjungiančius uždegimo genus. Laboratorijoje dėl to mažėja uždegiminių citokinų - uždegimą palaikančių cheminių signalų - gamyba. Pelių duomenys rodo, kad dalis poveikio nepriklauso nuo melanokortino-1 receptoriaus.
KPV nauda tyrimų duomenimis
Prie kiekvienos kortelės nurodytas įrodymų lygis.Mažesnis kolitas pelėms
Duodamas su geriamuoju vandeniu, KPV sumažino DSS ir TNBS sukelto kolito sunkumą pelėms, o storosios žarnos audinyje sumažėjo uždegiminių citokinų raiška (Dalmasso, Gastroenterology, 2008).
Greitesnis atsigavimas ir svorio atkūrimas
DSS ir T ląstelių perkėlimo kolito modeliuose KPV gavusios pelės atsigavo anksčiau, atgavo daugiau kūno svorio, jų audiniuose buvo reikšmingai mažiau uždegiminių infiltratų ir mažesnis MPO aktyvumas (Kannengiesser, 2008).
Blokuoja NF-κB uždegimo jungiklį
Žmogaus žarnyno epitelio ląstelėse ir T ląstelėse nanomolinės KPV koncentracijos slopino NF-κB ir MAP kinazių aktyvaciją bei mažino uždegiminių citokinų sekreciją.
Gleivinės gijimas taikiniu būdu
Per burną duotas KPV, įdėtas į hialurono rūgšties nanodaleles, pelių opinio kolito modelyje greitino gleivinės gijimą ir mažino TNF-α (Xiao, Mol Ther, 2017).
Priešuždegiminis poveikis odai
α-MSH giminingų tripeptidų apžvalgose aprašomas KPV priešuždegiminis ir apsauginis poveikis odos ląstelėse bei odos uždegimo modeliuose, be α-MSH būdingo pigmentacijos poveikio (Brzoska, 2008).
Ką rodo tyrimai
Pagrindinis mechanizmą aiškinantis darbas - Emory universiteto mokslininkų Dalmasso ir kt. (Gastroenterology, 2008) tyrimas. Naudodami žmogaus Caco2-BBE ir HT29 žarnyno ląsteles bei Jurkat T ląsteles, jie parodė, kad KPV į ląsteles patenka per PepT1 nešiklį, o nanomolinės koncentracijos slopina NF-κB ir MAP kinazių signalizaciją. Pelėms KPV geriamajame vandenyje sumažino tiek DSS, tiek TNBS sukeltą kolitą.
Tais pačiais metais Miunsterio universiteto komanda (Kannengiesser ir kt., Inflamm Bowel Dis, 2008) KPV išbandė dviejuose kolito modeliuose. Gydytos pelės atsigavo anksčiau, greičiau atgavo svorį, jų audiniuose buvo mažiau uždegimo. Pelėms be funkcionuojančio melanokortino-1 receptoriaus KPV išgelbėjo visus gydytus gyvūnus nuo žūties DSS kolito metu, o tai rodo nuo MC1R nepriklausomą mechanizmą.
Vėlesni darbai sutelkti į pristatymą. Xiao ir kt. (Mol Ther, 2017) KPV supakavo į maždaug 272 nm hialurono rūgštimi padengtas nanodaleles, nukreiptas į storosios žarnos epitelio ląsteles ir makrofagus; per burną hidrogelyje duotos, jos pelėms greitino gleivinės gijimą ir mažino uždegimą. Publikuotų kontroliuojamų KPV tyrimų su žmonėmis kol kas nėra.
KPV - dažniausiai užduodami klausimai
Kas yra KPV peptidas?
+
KPV - tripeptidas, sudarytas iš lizino, prolino ir valino, atitinkantis paskutines tris (11-13) hormono α-MSH aminorūgštis. Jis turi α-MSH priešuždegiminį aktyvumą, bet neturi pigmentacijos poveikio.
Kokia KPV nauda ir poveikis?
+
Pelių kolito modeliuose KPV mažino žarnyno uždegimą ir uždegiminių citokinų kiekį, greitino atsigavimą bei svorio atkūrimą. Žmogaus žarnyno ir imuninėse ląstelėse jis nanomolinėmis koncentracijomis slopino NF-κB signalizaciją. Šie rezultatai gauti ląstelių ir gyvūnų tyrimuose.
Kaip veikia KPV?
+
KPV į žarnyno epitelio ir imunines ląsteles patenka per PepT1 peptidų nešiklį, kurio uždegiminėje storojoje žarnoje padaugėja. Ląstelės viduje jis slopina NF-κB ir MAP kinazių signalizaciją ir taip mažina uždegimo genų raišką.
Kuo skiriasi KPV ir BPC-157?
+
KPV yra 3 liekanų α-MSH fragmentas, daugiausia tiriamas dėl uždegimo slopinimo per NF-κB, o BPC-157 - 15 liekanų skrandžio peptidas, daugiausia tiriamas dėl audinių atsinaujinimo ir kraujagyslių augimo. Abu tirti žarnyno modeliuose, todėl dažnai lyginami arba derinami, kaip KLOW mišinyje.
Kaip laikyti KPV?
+
Liofilizuotą KPV laikykite sandarų -20 °C temperatūroje, saugodami nuo šviesos ir drėgmės. Ištirpintą reikia laikyti šaldytuve 2-8 °C ir kelis kartus neužšaldyti bei neatšildyti.
