Kas yra MT-2?
MT-2 - septynių liekanų ciklinis peptidas (C50H69N15O9, 1024.2 g/mol), sukurtas Arizonos universitete XX a. 9-ojo dešimtmečio pabaigoje ir 10-ojo pradžioje. Mac Hadley, Victor Hruby ir Robert Dorr grupė siekė sukurti stipresnę ir ilgiau veikiančią α-MSH, paties organizmo įdegio hormono, versiją, kuri galėtų apsaugoti šviesią odą nuo UV žalos.
MT-2 neįprastai stiprų daro du sprendimai. Laktaminis tiltelis tarp aspartato ir lizino sujungia šešias iš septynių liekanų į žiedą ir išlaiko peptidą aktyvios formos, o D-fenilalaninas daro jį atsparų baltymus skaidantiems fermentams. 1996 metais Dorr ir kolegos šią molekulę pavadino itin stipriu melanotropinu.
MT-2 yra neselektyvus: jis jungiasi prie MC1R, MC3R, MC4R ir MC5R. MC1R pigmentą gaminančiose ląstelėse (melanocituose) skatina eumelanino - tamsaus, nuo UV saugančio melanino - gamybą. MC3R ir MC4R daugiausia yra smegenyse, kur dalyvauja reguliuojant apetitą, energijos balansą ir lytinę funkciją. Dėl šio plataus receptorių spektro MT-2 tiriamas odos biologijos, nutukimo ir lytinės funkcijos srityse.
MT-2 nauda tyrimų duomenimis
Prie kiekvienos kortelės nurodytas įrodymų lygis.Didina odos pigmentaciją be UV
1996 metais Arizonos universitete atliktame placebu kontroliuojamame bandomajame I fazės tyrime Melanotanas II dviem iš trijų sveikų vyrų sukėlė išmatuojamą veido ir viršutinės kūno dalies odos patamsėjimą. Poveikį lemia MC1R aktyvinimas, kuris melanocitus pakreipia eumelanino, geriau nuo UV saugančio pigmento, gamybos link.
Itin stipriai aktyvina melanocitus
Ląstelių tyrimuose MT-2 melanokortino receptorius aktyvina gerokai stipriau nei natūralus α-MSH: didina cAMP ir įjungia MITF geną, kuris valdo melanino sintezės fermentus. Dėl ciklinės struktūros jis išlieka aktyvus daug ilgiau nei natūralus hormonas.
Sukelia erekciją per centrinę MC4R signalizaciją
Dvigubai aklame, placebu kontroliuojamame kryžminiame tyrime (Wessells ir kt., 1998) 8 iš 10 vyrų su psichogenine erekcijos disfunkcija po MT-2 atsirado kliniškai ryški erekcija. Vidutinė daugiau nei 80 % standumo trukmė su MT-2 buvo 38 minutės, su placebu - 3 minutės.
Mažina maisto suvartojimą nutukimo modeliuose
Svarbiame 1997 metų Nature tyrime MT-2, veikdamas smegenų MC3/MC4 receptorius, slopino ėdimą keturiuose skirtinguose pelių persivalgymo modeliuose, tarp jų ir leptino neturinčioms ob/ob pelėms. Šis darbas padėjo įrodyti, kad melanokortinų sistema yra pagrindinis apetito ir kūno svorio reguliatorius.
Atvėrė kelią patvirtintam vaistui
Bremelanotidas (PT-141), artimai susijęs peptidas ir aktyvus MT-2 metabolitas, buvo sukurtas šios tyrimų krypties pagrindu ir 2019 metais FDA patvirtintas kaip Vyleesi sumažėjusiam lytiniam potraukiui gydyti moterims iki menopauzės. Tai patvirtina MC4R kaip realų gydymo taikinį, nors pats MT-2 nėra patvirtintas vaistas.
Ką rodo tyrimai
Pirmieji žmonių duomenys paskelbti 1996 metais, kai Dorr ir kolegos žurnale Life Sciences aprašė vienpusiškai aklą, placebu kontroliuojamą bandomąjį I fazės tyrimą. Trys sveiki vyrai MT-2 gavo kas antrą dieną dvi savaites. Dviem iš trijų savanorių savaitę po tyrimo pabaigos kiekybiniu atspindžio matavimu užfiksuota padidėjusi veido, viršutinės kūno dalies ir sėdmenų pigmentacija, taip patvirtinant, kad MT-2 žmogui sukelia įdegį be UV. Taip pat pastebėti du reiškiniai, nulėmę tolesnius tyrimus: tampymasis ir žiovulys bei spontaninė erekcija.
Šie stebėjimai paskatino atskirą erekcijos funkcijos tyrimą. 1998 metais Wessells ir kolegos žurnale Journal of Urology paskelbė dvigubai aklo, placebu kontroliuojamo kryžminio tyrimo su 10 vyrų, turinčių psichogeninę erekcijos disfunkciją, rezultatus. MT-2 sukėlė erekciją 8 iš 10 vyrų, tai objektyviai matuota RigiScan prietaisu, o vidutinė standumo trukmė siekė 38 minutes, lyginant su 3 minutėmis vartojant placebą. Kadangi MT-2 veikia smegenis, o ne kraujagysles, tai buvo vienas pirmųjų centriškai veikiančios erekciją skatinančios medžiagos įrodymų.
Tuo pačiu metu nutukimo tyrėjai MT-2 naudojo smegenų apetito grandinėms kartografuoti. Fan ir kolegos (Nature, 1997) parodė, kad MT-2 slopino ėdimą alkanoms pelėms, ob/ob pelėms, agouti nutukusioms pelėms ir po neuropeptido Y stimuliacijos, o melanokortinų antagonistas ėdimą didino. Taip nustatyta, kad MC4R neuronai nuolat stabdo apetitą, ir šis atradimas vėliau lėmė patvirtintus MC4R veikiančius vaistus.
MT-2 kaip vaisto kūrimas apie 2000 metus sustabdytas, pirmenybę suteikus jo dariniui bremelanotidui, kurį FDA patvirtino 2019 metais. Kitas, linijinis α-MSH analogas afamelanotidas (Melanotanas I) 2014 metais ES registruotas kaip Scenesse eritropoetinei protoporfirijai, jautrumo šviesai ligai, gydyti. MT-2 tebėra plačiausiai naudojamas tyrimų įrankis visai melanokortino receptorių šeimai tirti vienu metu.
MT-2 - dažniausiai užduodami klausimai
Kas yra MT-2 (Melanotanas II)?
+
MT-2 yra sintetinis ciklinis α-MSH, melanino gamybą skatinančio hormono, peptidinis analogas. Jis sukurtas Arizonos universitete ir aktyvina MC1R, MC3R, MC4R bei MC5R melanokortino receptorius.
Kokia Melanotano 2 nauda?
+
Tyrimai rodo, kad MT-2 nedideliuose žmonių tyrimuose didina odos pigmentaciją be UV, per centrinę MC4R signalizaciją sukelia erekciją ir pelių nutukimo modeliuose slopina apetitą. Jo darinys bremelanotidas 2019 metais tapo FDA patvirtintu vaistu.
Kuo skiriasi Melanotanas 1 ir Melanotanas 2?
+
Melanotanas I (afamelanotidas) yra linijinis peptidas, daugiausia veikiantis MC1R, ES registruotas kaip Scenesse eritropoetinei protoporfirijai gydyti. Melanotanas II yra mažesnis ciklinis peptidas, aktyvinantis ir smegenų MC3R bei MC4R, todėl jo tyrimai apima ne tik pigmentaciją, bet ir apetitą bei lytinę funkciją.
MT-2 ar PT-141: koks skirtumas?
+
PT-141 (bremelanotidas) yra artimai susijęs peptidas ir aktyvus MT-2 metabolitas, optimizuotas lytinei funkcijai, su mažesniu poveikiu pigmentacijai. PT-141 FDA patvirtintas kaip Vyleesi, o MT-2 nėra patvirtintas vaistas.
Ar MT-2 legalus ES?
+
MT-2 nėra registruotas kaip vaistas ar kosmetinė įdegio priemonė jokioje ES šalyje, o kelios Europos priežiūros institucijos yra įspėjusios vartotojus nenaudoti nelicencijuotų įdegio injekcijų. Čia jis tiekiamas tik laboratoriniams tyrimams.
