Kas yra SS-31?
SS-31 (D-Arg-Dmt-Lys-Phe-NH2) yra Szeto-Schiller peptidas, pavadintas seriją sukūrusių Hazel Szeto ir Peter Schiller vardais. Jo formulė C32H49N9O5, molinė masė 639,8 g/mol. Klinikiniuose tyrimuose jį kaip elamipretidą vysto Stealth BioTherapeutics, o senesnėje literatūroje jis vadinamas MTP-131 arba Bendavia.
Peptide kaitaliojasi aromatinės ir teigiamai įkrautos liekanos - toks raštas leidžia jam praeiti pro ląstelės membranas ir susikaupti vidinėje mitochondrijų membranoje. Dvi jo sudedamosios dalys, D-argininas ir 2',6'-dimetiltirozinas, apsaugo jį nuo fermentinio skaidymo.
Jo taikinys kardiolipinas yra fosfolipidas, randamas beveik tik vidinėje mitochondrijų membranoje. Kardiolipinas formuoja kristas ir tvirtina kvėpavimo kompleksus, gaminančius ATP. Kai kardiolipinas oksiduojamas, energijos gamyba mažėja, o laisvųjų radikalų daugėja. SS-31 jungiasi prie kardiolipino ir padeda šiai sistemai veikti, todėl vadinamas pirmuoju kardiolipiną saugančiu junginiu.
SS-31 nauda tyrimų duomenimis
Prie kiekvienos kortelės nurodytas įrodymų lygis.Atkuria mitochondrijų energijos gamybą
Senoms pelėms vienkartinis SS-31 vartojimas per valandą panaikino su amžiumi susijusį ramybės ir maksimalios mitochondrijų ATP gamybos bei sujungimo efektyvumo sumažėjimą griaučių raumenyse, jaunų pelių raumenims poveikio nebuvo.
Gerina raumenų ištvermę senstant
Praėjus valandai po SS-31 seni raumenys tapo atsparesni nuovargiui, aštuonių dienų vartojimas padidino bendrą gyvūnų ištvermę, o 8 savaičių tyrime su 26 mėnesių pelėmis pagerėjo fizinio krūvio tolerancija ir išnyko su amžiumi susijęs redokso stresas.
Saugo kardiolipiną ir elektronų pernašą
Prisijungęs prie kardiolipino, SS-31 neleidžia citochromui c virsti žalinga peroksidaze ir išsaugo jo, kaip elektronų nešiklio, funkciją - taip apsaugoma kristų struktūra ir oksidacinis fosforilinimas.
Ilgesnis nueitas atstumas sergant mitochondrine miopatija
I/II fazės MMPOWER tyrime su 36 suaugusiaisiais, sergančiais pirmine mitochondrine miopatija, didžiausia elamipretido dozė po 5 dienų padidino 6 minučių ėjimo testo atstumą 64,5 m, palyginti su 20,4 m placebo grupėje, stebėta reikšminga priklausomybė nuo dozės.
Pirmasis patvirtintas Barth sindromo gydymas
2025 m. rugsėjo 19 d. FDA suteikė elamipretidui (Forzinity) paspartintą patvirtinimą raumenų jėgai gerinti Barth sindromu sergantiems pacientams, sveriantiems ne mažiau kaip 30 kg, remdamasi keturgalvio šlaunies raumens jėgos padidėjimu TAZPOWER atvirojo tęsinio metu.
Gerina širdies tūrius sergant širdies nepakankamumu
2017 m. tyrime su sumažėjusios išstūmimo frakcijos pacientais viena didžiausios dozės infuzija, palyginti su placebu, sumažino kairiojo skilvelio galinį diastolinį tūrį 18 ml, o galinį sistolinį - 14 ml.
Ką rodo tyrimai
Veikimo mechanizmą 2014 m. British Journal of Pharmacology apibendrino Hazel Szeto: SS-31 selektyviai jungiasi prie kardiolipino elektrostatinėmis ir hidrofobinėmis sąveikomis, stabilizuoja kristas ir skatina oksidacinį fosforilinimą. Gausūs gyvūnų tyrimai širdies, inkstų, smegenų ir raumenų modeliuose rodė naudą visur, kur ligą lemia energijos stoka.
Senstantys raumenys - viena ryškiausių tyrimų krypčių. Siegel ir kt. (Aging Cell, 2013), naudodami 31P magnetinio rezonanso spektroskopiją, parodė, kad SS-31 per valandą atkūrė senų pelių mitochondrijų energetiką iki jaunų gyvūnų lygio, sumažino mitochondrijų H2O2 išsiskyrimą ir pagerino ištvermę. Campbell ir kt. (Free Radical Biology and Medicine, 2019) patvirtino, kad 8 savaičių SS-31 kursas atkūrė maksimalią ATP gamybą ir redokso pusiausvyrą senų pelių raumenyse.
Vėliau atlikti tyrimai su žmonėmis. MMPOWER tyrime (Karaa ir kt., Neurology, 2018) sergant pirmine mitochondrine miopatija ėjimo atstumas didėjo priklausomai nuo dozės. Barth sindromo - genetinio kardiolipino sutrikimo - TAZPOWER tyrime 12 savaičių kryžminėje dalyje pagrindinės vertinamosios baigtys nepasiektos, tačiau po 36 savaičių atviro gydymo ėjimo atstumas padidėjo 95,9 m (Reid Thompson ir kt., Genetics in Medicine, 2021). Šie duomenys tapo 2025 m. FDA patvirtinimo pagrindu.
Ne visi tyrimai buvo teigiami: didesnis III fazės MMPOWER-3 tyrimas su mitochondrine miopatija nepasiekė pagrindinių vertinamųjų baigčių, o papildomos analizės aiškinasi, kurie genetiniai pogrupiai reaguoja geriausiai. Tyrimai tęsiami širdies nepakankamumo, su amžiumi susijusių akių ligų ir kitų mitochondrijų disfunkcijos būklių srityse.
SS-31 - dažniausiai užduodami klausimai
Kas yra SS-31?
+
SS-31 - sintetinis tetrapeptidas, nukreiptas į vidinę mitochondrijų membraną, kuris jungiasi prie kardiolipino ir palaiko efektyvią energijos gamybą. Tai ta pati molekulė kaip elamipretidas, kurį kliniškai vysto Stealth BioTherapeutics.
Kokia SS-31 nauda?
+
Senoms pelėms SS-31 per valandą atkūrė raumenų mitochondrijų ATP gamybą, pagerino ištvermę ir redokso pusiausvyrą. Žmonėms elamipretidas pagerino ėjimo atstumą sergant mitochondrine miopatija ir raumenų jėgą sergant Barth sindromu.
Ar SS-31 ir elamipretidas yra tas pats?
+
Taip. SS-31 - tyrimų pavadinimas iš Szeto-Schiller peptidų serijos, o elamipretidas - tarptautinis nepatentuotas pavadinimas; jis dar vadintas MTP-131 ir Bendavia. FDA patvirtintas vaistas parduodamas Forzinity pavadinimu.
Ar elamipretidas patvirtintas FDA?
+
Taip. 2025 m. rugsėjo 19 d. FDA suteikė elamipretidui (Forzinity) paspartintą patvirtinimą raumenų jėgai gerinti Barth sindromu sergantiems žmonėms, sveriantiems ne mažiau kaip 30 kg. Tai pirmasis šios ligos gydymas.
Ar SS-31 legalus ES?
+
JAV patvirtinimas taikomas tik Forzinity Barth sindromui, o šios apžvalgos metu elamipretidas nėra ES registruotas vaistas. SS-31 galima įsigyti kaip tyrimų peptidą, o Cryopept jį tiekia laboratoriniams tyrimams.
