Kas yra Tirzepatide?
Tirzepatidą (formulė C225H348N48O68, molinė masė 4813,5 g/mol) sukūrė Eli Lilly kaip pirmąjį dvigubą GIP ir GLP-1 receptorių agonistą. Jo seka paremta natūraliu hormonu GIP: dvi Aib liekanos saugo jį nuo DPP-4 fermento, o C20 riebalų diorūgštis ant lizino 20 leidžia jam prisijungti prie kraujo albumino, todėl jis veikia daug ilgiau nei natūralūs hormonai.
Paprastai tariant, tirzepatidas imituoja du žarnyno hormonus, kurie išsiskiria po valgio. GLP-1 signalai siejami su sotumo jausmu, lėtesniu skrandžio išsituštinimu ir nuo gliukozės priklausoma insulino sekrecija, o GIP prideda savo poveikį insulinui ir riebaliniam audiniui. Būtent dviejų receptorių veikimas vienu metu išskyrė tirzepatidą iš vieno receptoriaus GLP-1 vaistų.
JAV FDA 2022 m. patvirtino tirzepatidą kaip Mounjaro 2 tipo diabetui gydyti, 2023 m. kaip Zepbound lėtiniam svorio valdymui, o 2024 m. pridėjo obstrukcinės miego apnėjos indikaciją. Europos Sąjungoje jis registruotas Europos vaistų agentūros kaip Mounjaro.
Tirzepatide nauda tyrimų duomenimis
Prie kiekvienos kortelės nurodytas įrodymų lygis.Didelis ir ilgalaikis svorio mažėjimas
SURMOUNT-1 tyrime 2539 suaugusieji, turintys nutukimą ar antsvorį, per 72 savaites neteko 15,0 %, 19,5 % ir 20,9 % kūno svorio skirtingose dozių grupėse, o placebo grupėje - 3,1 %. Dviejose didesnių dozių grupėse 50 % ir 57 % dalyvių numetė 20 % ar daugiau.
Geresnė gliukozės kontrolė nei su semaglutidu
40 savaičių SURPASS-2 tyrime su 1879 2 tipo diabetu sergančiais žmonėmis tirzepatidas sumažino HbA1c 2,01-2,30 procentinio punkto, o semaglutidas - 1,86. Visos tirzepatido dozės pranoko semaglutidą tiek pagal HbA1c, tiek pagal kūno svorį.
Tiesioginiame palyginime pranoko semaglutidą
SURMOUNT-5 tyrime (NEJM, 2025) abu vaistai lyginti tiesiogiai su 751 nutukusiu suaugusiuoju. Po 72 savaičių svoris sumažėjo 20,2 % su tirzepatidu ir 13,7 % su semaglutidu, o juosmens apimtis - atitinkamai 18,4 cm ir 13,0 cm.
Mažiau kvėpavimo sutrikimų miego apnėjos atveju
SURMOUNT-OSA tyrime be kvėpavimo takų slėgio terapijos suaugusiesiems su vidutine ar sunkia obstrukcine miego apnėja ir nutukimu apnėjos-hipopnėjos indeksas po 52 savaičių sumažėjo 25,3 epizodo per valandą su tirzepatidu ir 5,3 su placebu. Tai lėmė 2024 m. FDA patvirtinimą šiai indikacijai.
Platus kardiometabolinis poveikis
SURMOUNT-1 dalyviams pagerėjo visi iš anksto numatyti kardiometaboliniai rodikliai, įskaitant juosmens apimtį, kraujospūdį, lipidus ir insuliną nevalgius, kartu su pačiu svorio mažėjimu.
Ką rodo tyrimai
Pagrindinis nutukimo tyrimas - SURMOUNT-1 (Jastreboff ir kt., New England Journal of Medicine, 2022). Į jį įtraukti 2539 suaugusieji, kurių vidutinis pradinis svoris buvo 104,8 kg, 72 savaites vartoję tirzepatidą arba placebą. Bent 5 % svorio netekimą pasiekė 85-91 % tirzepatido grupės dalyvių ir 35 % placebo grupės - tuo metu tai buvo naujas etalonas nutukimo vaistams.
Diabeto programa SURPASS pagrindė gliukozės mažinimo naudą. SURPASS-2 tyrime (Frías ir kt., NEJM, 2021) tirzepatidas po 40 savaičių buvo ne tik ne prastesnis, bet ir pranašesnis už semaglutidą pagal HbA1c, o papildomai sumažino svorį 1,9-5,5 kg, priklausomai nuo dozės. Vidutinis pradinis HbA1c siekė 8,28 %.
Vėliau sekė tiesioginiai palyginimai ir naujos indikacijos. SURMOUNT-5 (Aronne ir kt., NEJM, 2025) patvirtino 6,5 procentinio punkto pranašumą prieš semaglutidą suaugusiesiems be diabeto. SURMOUNT-OSA (Malhotra ir kt., NEJM, 2024) apėmė du lygiagrečius 52 savaičių miego apnėjos tyrimus - su teigiamo slėgio kvėpavimo terapija ir be jos - ir abiejuose užfiksavo ryškų kvėpavimo sutrikimų sumažėjimą.
Laboratorijose tirzepatidas naudojamas kaip etaloninis dvigubas inkretinų agonistas: GIP ir GLP-1 receptorių signalizacijai palyginti, naujesniems kelių receptorių peptidams, pavyzdžiui, retatrutidui, vertinti ir cAMP signalams β ląstelių bei adipocitų modeliuose tirti.
Tirzepatide - dažniausiai užduodami klausimai
Kas yra tirzepatidas?
+
Tirzepatidas - sintetinis 39 aminorūgščių peptidas, aktyvuojantis GIP ir GLP-1 receptorius. Jį sukūrė Eli Lilly, ir jis yra patvirtintų vaistų Mounjaro bei Zepbound veiklioji medžiaga. Riebalų rūgšties grandinė jungiasi prie albumino, todėl jis išlieka aktyvus dienas, o ne minutes.
Kokia tirzepatido nauda?
+
Klinikiniuose tyrimuose tirzepatidas per 72 savaites vidutiniškai sumažino svorį iki 20,9 % (SURMOUNT-1), sumažino HbA1c iki 2,30 procentinio punkto sergant 2 tipo diabetu (SURPASS-2) ir sumažino miego apnėjos epizodų skaičių nutukusiems žmonėms (SURMOUNT-OSA). Taip pat pagerėjo juosmens apimtis, kraujospūdis ir lipidų rodikliai.
Tirzepatidas ar semaglutidas - kuris veiksmingesnis?
+
Du tiesioginio palyginimo tyrimai palankesni tirzepatidui. SURPASS-2 tyrime jis labiau sumažino HbA1c nei semaglutidas, o SURMOUNT-5 tyrime per 72 savaites svoris sumažėjo 20,2 %, palyginti su 13,7 % su semaglutidu. Pagrindinis skirtumas - tirzepatidas prie GLP-1 veikimo prideda GIP receptoriaus aktyvumą.
Kuo skiriasi tirzepatidas ir retatrutidas?
+
Tirzepatidas - patvirtintas dvigubas GIP ir GLP-1 receptorių agonistas. Retatrutidas - tiriamasis trigubas agonistas, kuris papildomai aktyvuoja gliukagono receptorių ir vis dar tiriamas 3 fazės tyrimuose. Abu yra 39 aminorūgščių lipidinti peptidai, tačiau registruotas vaistas yra tik tirzepatidas.
Kaip laikyti tirzepatido miltelius?
+
Liofilizuotą tirzepatidą geriausia laikyti uždarytą -20 °C temperatūroje ilgą laiką arba 2-8 °C trumpą laiką, saugant nuo šviesos ir drėgmės. Leidus buteliukui sušilti iki kambario temperatūros prieš atidarant, išvengiama kondensato.
Ar tirzepatidas legalus ES?
+
Taip, ES tirzepatidas registruotas kaip receptinis vaistas Mounjaro. Cryopept parduodamas tyrimų kokybės tirzepatidas yra atskiras produktas, skirtas tik laboratoriniams tyrimams.
