Kas yra CJC-1295 (no DAC)?
CJC-1295 be DAC (formulė C152H252N44O42, molinė masė 3367,9 g/mol) atkartoja pirmąsias 29 žmogaus GHRH aminorūgštis - trumpiausią hormono dalį, išlaikančią visą biologinį aktyvumą. Pakeistos keturios liekanos: D-alaninas 2 pozicijoje, glutaminas 8, alaninas 15 ir leucinas 27. Šie pakeitimai saugo peptidą nuo DPP-4 fermento ir oksidacijos, todėl jis išlieka daug ilgiau nei natūralus GRF(1-29), žinomas kaip sermorelinas.
Pavadinimas kilęs iš Kanados bendrovės ConjuChem. Jos CJC-1295 programoje pridėtas vaisto afiniškumo kompleksas (DAC) - per liziną prijungtas maleimidas, kuris jungiasi prie kraujo albumino ir prailgina pusinės eliminacijos laiką iki maždaug savaitės. Versija be DAC išlaiko tą patį keturis kartus modifikuotą karkasą, bet neturi šio „inkaro“, todėl veikia trumpai - panašiau į paties organizmo GHRH pliūpsnius.
Paprastai tariant, CJC-1295 be DAC jungiasi prie GHRH receptoriaus hipofizės somatotrofinėse ląstelėse. Tai padidina cAMP, aktyvuoja PKA ir CREB kelią bei įjungia augimo hormono gamybą ir išskyrimą. Kepenys į GH atsako gamindamos IGF-1.
CJC-1295 (no DAC) nauda tyrimų duomenimis
Prie kiekvienos kortelės nurodytas įrodymų lygis.Paremtas visiškai aktyviu GHRH fragmentu
GRF(1-29) - trumpiausia sintetinė GHRH seka, išlaikanti visą biologinį aktyvumą; žmonių tyrimuose ji specifiškai skatino augimo hormono išsiskyrimą iš priekinės hipofizės. CJC-1295 be DAC išlaiko šią aktyvią šerdį.
Didesnis fermentinis stabilumas
Kiekvienas iš keturių pakeitimų turi paskirtį: D-Ala2 saugo N galą nuo DPP-4 - fermento, kuris greitai inaktyvuoja natūralų GHRH; Gln8 pakeičia deamidacijai linkusį asparaginą; Ala15 stiprina jungimąsi prie receptoriaus; o Leu27 pakeičia oksidacijai jautrų metioniną. Kartu jie leidžia GRF(1-29) grandinei laboratorinėmis sąlygomis išlikti nepažeistai daug ilgiau.
Pulsinis augimo hormono išsiskyrimas
Be albuminą surišančio DAC peptidas veikia trumpai, todėl mokslininkai gali tirti trumpus GHRH receptoriaus signalų pliūpsnius, primenančius natūralius GH pulsus, o ne nuolatinę stimuliaciją.
Glaudus ryšys su GH / IGF-1 ašimi
Sveikiems suaugusiesiems ilgai veikianti CJC-1295 su DAC forma padidino augimo hormono kiekį 2-10 kartų, o IGF-1 - 1,5-3 kartus. Tai rodo, kad šis stabilizuotas GRF(1-29) karkasas žmogaus organizme aktyvuoja visą GH / IGF-1 kaskadą.
Sinergija su grelino receptoriaus peptidais
Klasikinis 1990 m. tyrimas su sveikais vyrais parodė, kad GHRH kartu su augimo hormoną atpalaiduojančiu peptidu išskiria GH sinergiškai, nes jie veikia skirtingus receptorius. Todėl GHRH analogai, tokie kaip CJC-1295, dažnai tiriami kartu su ipamorelinu.
Ką rodo tyrimai
Pavadinimą CJC-1295 įvedė Jetté ir kt. žurnale Endocrinology (2005). Komanda sukūrė tris prie albumino prisijungiančius hGRF(1-29) maleimido darinius; visi jie buvo stabilesni DPP-4 atžvilgiu ir skatino GH sekreciją kultivuotose žiurkių hipofizės ląstelėse. Pagrindinis junginys, CJC-1295 su DAC, per dvi valandas žiurkėms sukėlė 4 kartus didesnį GH atsaką nei natūralus hGRF(1-29) ir kraujo plazmoje išliko ilgiau nei 72 valandas.
Žmonių duomenys daugiausia gauti su DAC forma. Teichman ir kt. (Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism, 2006) po vienos injekcijos užfiksavo nuo dozės priklausomą GH padidėjimą 6 ar daugiau dienų, o po kartotinių dozių IGF-1 viršijo pradinį lygį iki 28 dienų. Ionescu ir Frohman (2006) parodė, kad nuolatinės stimuliacijos metu GH sekrecija išliko pulsinė: minimalus GH lygis padidėjo 7,5 karto, IGF-1 - 45 %. Šie duomenys taikomi CJC-1295 su DAC; atskirų klinikinių tyrimų su versija be DAC nepublikuota.
Todėl peptidas be DAC yra tarp dviejų gerai ištirtų molekulių: sermorelino, nemodifikuoto GRF(1-29), kadaise naudoto žmonių GH trūkumo diagnostikai, ir CJC-1295 su DAC. Mokslininkai jį renkasi, kai nori keturių pakeitimų suteikiamo stabilumo be savaitę trunkančio albumino surišto veikimo, pavyzdžiui, lyginant pulsinę ir nuolatinę GHRH receptoriaus signalizaciją arba derinant jį su grelino receptoriaus agonistais.
CJC-1295 (no DAC) - dažniausiai užduodami klausimai
Kas yra CJC-1295 be DAC?
+
CJC-1295 be DAC, dar vadinamas modifikuotu GRF(1-29) arba Mod GRF 1-29, yra 29 aminorūgščių GHRH analogas su keturiais stabilumą gerinančiais aminorūgščių pakeitimais. Jis jungiasi prie GHRH receptoriaus hipofizėje ir sukelia augimo hormono išsiskyrimą. Kitaip nei CJC-1295 su DAC, jis nesijungia prie albumino ir veikia trumpai.
Kuo skiriasi CJC-1295 su DAC ir be DAC?
+
Abu turi tą pačią keturis kartus modifikuotą GRF(1-29) seką. DAC versija turi papildomą per liziną prijungtą maleimido grupę, kuri jungiasi prie kraujo albumino ir prailgina pusinės eliminacijos laiką žmogaus organizme iki maždaug 6-8 dienų. Versija be DAC šios grupės neturi, todėl sukelia trumpą, pulsinę, o ne nuolatinę stimuliaciją.
Kokia CJC-1295 nauda?
+
Tyrimai rodo, kad stabilizuoti GRF(1-29) analogai aktyvuoja GHRH receptorių ir didina augimo hormono išsiskyrimą, o šis didina IGF-1. Žmonių tyrimuose su DAC forma GH padidėjo 2-10 kartų, IGF-1 - 1,5-3 kartus. GHRH analogai taip pat veikia sinergiškai su grelino receptoriaus peptidais, tokiais kaip ipamorelinas.
Kodėl CJC-1295 tiriamas kartu su ipamorelinu?
+
CJC-1295 veikia GHRH receptorių per cAMP, o ipamorelinas - grelino receptorių per kalcį. 1990 m. žmonių tyrimai parodė, kad sujungus abu receptorių kelius išsiskiria daugiau augimo hormono nei veikiant kiekvienam atskirai, todėl ši pora - standartinis sinergiško GH išsiskyrimo tyrimų modelis.
Kaip laikyti CJC-1295 be DAC?
+
Liofilizuotus miltelius laikykite uždarytus -20 °C temperatūroje ilgą laiką arba 2-8 °C trumpą laiką, saugodami nuo šviesos ir drėgmės. Tirpale jis mažiau stabilus nei milteliuose, todėl tirpalus reikia laikyti šaltai ir kartotinai neužšaldyti.
Ar CJC-1295 legalus ES?
+
CJC-1295 nėra registruotas vaistas nei ES, nei JAV, o sporte jis įtrauktas į WADA draudžiamų medžiagų sąrašą. Jį galima įsigyti kaip tyrimų cheminę medžiagą, o Cryopept jį tiekia tik laboratoriniams tyrimams.
