Kas yra Ipamorelin?
Ipamorelinas (Aib-His-D-2-Nal-D-Phe-Lys-NH2) yra pentapeptidinis augimo hormono sekretagogas, kurio formulė C38H49N9O5, o molinė masė 711,9 g/mol. Jis sukurtas Danijoje, Novo Nordisk laboratorijose, dešimtajame dešimtmetyje iš GHRP-1 serijos: pašalinus centrinį dipeptidą ir įterpus nenatūralias liekanas, peptidas tapo daug atsparesnis fermentams.
Paprastai tariant, ipamorelinas imituoja greliną - organizmo alkio hormoną - hipofizės somatotrofų GHS-R1a receptoriuje. Prisijungęs jis ląstelėje sukelia kalcio signalą, kuris išlaisvina sukauptą GH impulsą. Kadangi veikia kitą receptorių nei GHRH, tyrėjai jį dažnai tiria kartu su GHRH analogais, pavyzdžiui, CJC-1295, nes abu signalai vienas kitą papildo.
Nuo GHRP-2, GHRP-6 ar heksarelino ipamorelinas skiriasi švariu hormoniniu profiliu. Pirminiuose gyvūnų tyrimuose jis nekeitė FSH, LH, prolaktino ar TSH ir nesukėlė kortizolio bei AKTH padidėjimo, būdingo senesniems peptidams. Todėl jis vadinamas pirmuoju selektyviu GH sekretagogu.
Ipamorelin nauda tyrimų duomenimis
Prie kiekvienos kortelės nurodytas įrodymų lygis.Stiprus, impulsinis augimo hormono išsiskyrimas
Žiurkių hipofizės ląstelėse ipamorelinas išskyrė GH panašiu stiprumu (EC50 apie 1,3 nmol/l) kaip GHRP-6. Sveikiems savanoriams vyrams jis sukėlė vieną nuo dozės priklausomą GH piką maždaug po 40 minučių, po kurio lygis grįžo į pradinį - labai panašiai kaip natūralus sekrecijos impulsas.
Be kortizolio ir AKTH šuolio
Kiaulių tyrime GHRP-6 ir GHRP-2 didino AKTH ir kortizolį, o ipamorelinas - ne, net daugiau nei 200 kartų viršijus GH išsiskyrimui reikalingą ED50. Tai daro jį švaresniu įrankiu GH poveikiui tirti be streso hormonų įtakos.
Skatina kaulų augimą į ilgį
1999 m. žiurkių tyrime 15 dienų trukęs ipamorelino vartojimas priklausomai nuo dozės padidino blauzdikaulio augimo greitį nuo 42 iki 52 mikrometrų per parą, kartu didėjo ir kūno masė.
Didina kaulų mineralų kiekį
Per 12 savaičių suaugusioms žiurkių patelėms ipamorelinas padidino blauzdikaulio ir slankstelių mineralų kiekį (DXA matavimai), daugiausia dėl didesnių kaulų matmenų. Poveikis buvo panašus į GHRP-6 ir paties GH.
Gerina žarnyno motoriką po operacijos
Veikdamas kaip grelino mimetikas, ipamorelinas žiurkių pooperacinio žarnyno nepraeinamumo modelyje sutrumpino laiką iki pirmojo tuštinimosi, o kartotinis vartojimas padidino išmatų kiekį, maisto suvartojimą ir svorio prieaugį.
Ką rodo tyrimai
Pamatinis darbas - Raun ir kt. straipsnis, 1998 m. paskelbtas European Journal of Endocrinology. Novo Nordisk komanda parodė, kad ipamorelinas išskiria GH iš žiurkių hipofizės ląstelių beveik taip pat stipriai kaip GHRP-6, veikia per GHRP, o ne GHRH receptorių, o kiaulėms išskiria GH nepaveikdamas FSH, LH, prolaktino, TSH, AKTH ar kortizolio. Autorių išvada: jo selektyvumas GH atžvilgiu panašus į paties GHRH.
Žmonių farmakologija aprašyta 1999 m. (Gobburu ir kt., Pharmaceutical Research). Dozės didinimo tyrime, kuriame kiekvienam dozės lygiui dalyvavo aštuoni sveiki vyrai, ipamorelino kinetika buvo proporcinga dozei, galutinis pusinės eliminacijos laikas apie 2 valandas, o GH išsiskyrė vienu aiškiu epizodu, kurio pikas visomis dozėmis buvo maždaug po 0,67 valandos.
Nuosekliausia ikiklinikinių tyrimų kryptis - kaulai. Johansen ir kt. (1999) žiurkėms nustatė spartesnį kaulų augimą į ilgį, o Svensson ir kt. (2000, Journal of Endocrinology) - kad per 12 savaičių ipamorelinas suaugusioms žiurkių patelėms padidino kaulų mineralų kiekį dėl didesnių kaulų matmenų, tūrinis kaulų tankis išliko nepakitęs.
Ipamorelinas tirtas ir žarnyno motorikai. Žiurkėms po pilvo operacijos jis paspartino žarnyno funkcijos atsistatymą (Venkova ir kt., 2009). II fazės tyrime su 114 pacientų po žarnos rezekcijos jis buvo gerai toleruojamas: mediana iki pirmo toleruoto valgio buvo 25,3 val., palyginti su 32,6 val. placebo grupėje, tačiau skirtumas nebuvo statistiškai reikšmingas (Beck ir kt., 2014).
Ipamorelin - dažniausiai užduodami klausimai
Kas yra ipamorelinas?
+
Ipamorelinas - sintetinis pentapeptidas, kuris imituoja greliną GHS-R1a receptoriuje ir skatina hipofizę išskirti augimo hormoną. Jį sukūrė Novo Nordisk, o 1998 m. jis aprašytas kaip pirmasis selektyvus augimo hormono sekretagogas.
Kokia ipamorelino nauda ir poveikis?
+
Tyrimai rodo stiprų, impulsinį GH išsiskyrimą žmonėms ir gyvūnams be kortizolio ir AKTH padidėjimo, būdingo senesniems GHRP. Žiurkių tyrimuose taip pat nustatytas spartesnis kaulų augimas, didesnis kaulų mineralų kiekis ir geresnė žarnyno motorika po operacijos.
Ipamorelinas ar CJC-1295 - kuo jie skiriasi?
+
Ipamorelinas veikia grelino receptorių (GHS-R1a), o CJC-1295 yra GHRH analogas, veikiantis GHRH receptorių. Kadangi jie naudoja du atskirus kelius, tyrėjai juos dažnai tiria kartu, todėl Cryopept siūlo ir CJC-1295 (no DAC) + Ipamorelin mišinį.
Kaip laikyti ipamoreliną?
+
Liofilizuotą ipamoreliną geriausia laikyti -20 °C, sandariai uždarytą, sausai ir tamsoje - taip jis ilgai išlieka stabilus. Ištirpintas peptidas turi būti laikomas šaldytuve ir saugomas nuo pakartotinio užšaldymo ir atšildymo.
Ar ipamorelinas legalus ES?
+
Ipamorelinas nėra ES registruotas vaistas, o augimo hormono sekretagogai įtraukti į WADA draudžiamų medžiagų sąrašą sportininkams. ES jį galima įsigyti kaip tyrimų junginį, o Cryopept jį tiekia laboratoriniams tyrimams.
