Kas yra Tesamorelin?
Tesamorelinas (formulė C221H366N72O67S, molinė masė 5135,9 g/mol) turi visas 44 natūralaus žmogaus GHRH aminorūgštis. Vienintelis pakeitimas - prie pirmosios liekanos, tirozino, prijungta trans-3-heksenoilo grupė. Šis nedidelis „dangtelis“ saugo grandinės pradžią nuo DPP-4 fermento, kuris natūralų GHRH inaktyvuoja per kelias minutes.
Paprastai tariant, tesamorelinas skatina hipofizę gaminti ir išskirti daugiau paties organizmo augimo hormono (GH). Jis jungiasi prie GHRH receptoriaus somatotrofinėse ląstelėse, padidina cAMP kiekį ir sukelia natūralius GH išsiskyrimo pulsus. Tada GH skatina kepenis gaminti IGF-1. Kadangi organizmo grįžtamojo ryšio mechanizmai išlieka, tai kitoks tyrimų modelis nei paties GH skyrimas.
Tesamoreliną sukūrė Kanados bendrovė Theratechnologies. 2010 m. lapkritį JAV FDA jį patvirtino kaip Egrifta pertekliniams pilvo riebalams mažinti suaugusiesiems, turintiems su ŽIV susijusią lipodistrofiją. Tai vienintelis šiai indikacijai patvirtintas GHRH analogas.
Tesamorelin nauda tyrimų duomenimis
Prie kiekvienos kortelės nurodytas įrodymų lygis.Mažina gilius (visceralinius) pilvo riebalus
Lemiamame NEJM tyrime su 412 suaugusiųjų, turinčių ŽIV ir pilvo riebalų sankaupų, KT matuojami visceraliniai riebalai per 26 savaites sumažėjo 15,2 % su tesamorelinu, o placebo grupėje padidėjo 5,0 %.
Gerina kraujo lipidų rodiklius
Tame pačiame tyrime trigliceridų sumažėjo 50 mg/dl, o placebo grupėje padaugėjo 9 mg/dl. Pagerėjo ir bendrojo bei DTL cholesterolio santykis, o gliukozės rodikliai reikšmingai nepakito.
Didina IGF-1 per paties organizmo GH
2007 m. tyrime tesamorelinas padidino IGF-1 kiekį 81,0 %, o placebo grupėje jis sumažėjo 5,0 %. Tai patvirtina, kad jis aktyvuoja natūralią GH / IGF-1 ašį.
Mažina riebalų kiekį kepenyse
2019 m. Lancet HIV tyrime su 61 ŽIV ir riebaline kepenų liga sergančiu žmogumi 12 mėnesių tesamorelino kepenų riebalų kiekis sumažėjo 37 %, palyginti su pradiniu, o 35 % dalyvių pasiekė normalų, mažesnį nei 5 %, kepenų riebalų kiekį. Placebo grupėje - 4 %.
Lėtino kepenų fibrozės progresavimą
Tame pačiame kepenų tyrime tesamorelinas reikšmingai sulėtino sparčią kepenų fibrozės progresiją, stebėtą placebo grupėje, o kepenų riebalų sumažėjimas buvo susijęs su fibrozės pagerėjimu.
Palankus poveikis vyresnių žmonių kognityvinėms funkcijoms
20 savaičių kontroliuojamame tyrime su 152 suaugusiaisiais nuo 55 iki 87 metų (Archives of Neurology, 2012) tesamorelinas palankiai veikė pažintines funkcijas, ypač vykdomąsias, tiek sveikiems vyresnio amžiaus žmonėms, tiek turintiems lengvą kognityvinį sutrikimą.
Ką rodo tyrimai
Svarbiausias tyrimas - Falutz ir kt., New England Journal of Medicine, 2007. Mokslininkai 412 ŽIV infekuotų žmonių su gydymo sukeltu pilvo riebalų kaupimusi atsitiktinai paskyrė tesamoreliną arba placebą 26 savaitėms. Be visceralinių riebalų sumažėjimo, reikšmingai pagerėjo bendrasis ir DTL cholesterolis, o pacientai geriau vertino savo kūno įvaizdį. Šie rezultatai tapo 2010 m. FDA patvirtinimo pagrindu.
Vėliau Masačusetso bendrojoje ligoninėje tirtos kepenys. 2014 m. JAMA tyrimas su 50 ŽIV pacientų (Stanley ir kt.) parodė, kad per šešis mėnesius tesamorelinas sumažino ir visceralinių, ir kepenų riebalų kiekį, o grynasis poveikis lipidų ir vandens santykiui siekė -2,9 %. Didesnis 2019 m. Lancet HIV tyrimas truko 12 mėnesių ir apėmė kepenų biopsijas, todėl tesamorelinas tapo vienu iš nedaugelio junginių, tirtų būtent riebalinei kepenų ligai ŽIV kontekste.
Naujesnė kryptis - smegenų tyrimai. Baker ir kt. (Archives of Neurology, 2012) skyrė tesamoreliną arba placebą 152 vyresnio amžiaus suaugusiesiems, iš kurių 66 turėjo lengvą kognityvinį sutrikimą, ir nustatė teigiamą poveikį vykdomosioms funkcijoms bei geresnės žodinės atminties tendenciją. Tai rodo GHRH / GH / IGF-1 ašį kaip smegenų senėjimo tyrimų taikinį.
ES paraiška registruoti Egrifta 2012 m. buvo atsiimta, nes CHMP dar negalėjo padaryti išvados dėl teigiamo naudos ir rizikos santykio, todėl Europoje tesamorelinas tiriamas kaip tyrimų junginys, o ne registruotas vaistas.
Tesamorelin - dažniausiai užduodami klausimai
Kas yra tesamorelinas?
+
Tesamorelinas - sintetinis žmogaus augimo hormoną atpalaiduojančio hormono (GHRH) analogas, sudarytas iš visų 44 natūralių aminorūgščių ir apsauginės trans-3-heksenoilo grupės. Jis skatina hipofizę išskirti paties organizmo augimo hormoną. JAV tai patvirtintas vaistas Egrifta.
Kokia tesamorelino nauda?
+
Klinikiniuose tyrimuose tesamorelinas per 26 savaites sumažino visceralinius pilvo riebalus 15,2 %, sumažino trigliceridus ir padidino IGF-1. Vėlesni tyrimai parodė mažesnį kepenų riebalų kiekį, lėtesnę kepenų fibrozės progresiją ŽIV ir riebaline kepenų liga sergantiems žmonėms bei geresnes vyresnių žmonių vykdomąsias funkcijas.
Tesamorelinas ar CJC-1295 - kuo jie skiriasi?
+
Abu aktyvuoja GHRH receptorių, tačiau tesamorelinas yra visa 44 aminorūgščių GHRH seka su N galo apsauga, o CJC-1295 - trumpesnis 29 aminorūgščių fragmentas su keturiais aminorūgščių pakeitimais. Tesamorelinas yra FDA patvirtintas vaistas su dideliais žmonių tyrimais, o CJC-1295 - tyrimų peptidas su kur kas mažiau klinikinių duomenų.
Kaip laikyti tesamoreliną?
+
Liofilizuotą tesamoreliną geriausia laikyti uždarytą -20 °C temperatūroje, trumpam tinka 2-8 °C, saugant nuo šviesos ir drėgmės. Tirpalai mažiau stabilūs nei milteliai, todėl juos reikia laikyti šaldytuve ir kartotinai neužšaldyti.
Ar tesamorelinas patvirtintas ES?
+
Ne. JAV FDA tesamoreliną patvirtino kaip Egrifta, tačiau Europos registracijos paraiška 2012 m. buvo atsiimta, todėl ES jis nėra registruotas vaistas. Cryopept tiekia tesamoreliną tik laboratoriniams tyrimams.
