- Nuo 2025 m. gruodžio iki 2026 m. liepos paskelbti keturių retatrutido (Eli Lilly, trigubas GIP/GLP-1/gliukagono agonistas) 3 fazės TRIUMPH tyrimų pagrindiniai rezultatai.
- Vidutinis svorio sumažėjimas vartojant 12 mg dozę: 28,3 % per 80 savaičių TRIUMPH-1 (be diabeto), 20,8 % TRIUMPH-2 (2 tipo diabetas), 22,6 % TRIUMPH-3 (KMI 35+ ir širdies ir kraujagyslių liga) ir 28,7 % per 68 savaites TRIUMPH-4 (kelio sąnario osteoartritas).
- 2026 m. rugsėjo 29 d. TRIUMPH-2 tapo pirmuoju visa apimtimi paskelbtu retatrutido 3 fazės tyrimu („The Lancet“): griežtesne „gydymo režimo“ analize 12 mg dozė sumažino svorį vidutiniškai 18,8 %, o HbA1c - iki 1,6 procentinio punkto.
- Saugumo profilis iš esmės panašus į GLP-1 vaistų (daugiausia virškinimo sutrikimai), tačiau dizestezija - neįprasti odos pojūčiai - yra nuoseklus, nuo dozės priklausantis signalas, kurio nebuvo 2 fazėje.
- Retatrutidas niekur nėra registruotas. Lilly planuoja pateikti paraišką FDA 2027 m. pirmąjį ketvirtį.
Retatrutidas (LY3437943) - vienas lipidintas peptidas, aktyvinantis tris hormonų receptorius: GIP, GLP-1 ir gliukagono. Pirmieji du yra tirzepatido taikiniai; gliukagono receptoriaus aktyvinimas turėtų didinti energijos sąnaudas ir riebalų oksidaciją kepenyse. Po įspūdingų 2 fazės rezultatų 2023 m. (iki 24,2 % svorio sumažėjimas per 48 savaites, NEJM) Lilly pradėjo 3 fazės programą TRIUMPH. 2026 m. paskelbta dauguma svarbiausių rezultatų. Šiame straipsnyje jie surinkti vienoje vietoje, atskiriant recenzuotus duomenis nuo tų, kurie kol kas žinomi tik iš bendrovės pranešimų spaudai.
Keturi TRIUMPH rezultatai trumpai
| Tyrimas (paskelbta) | Dalyviai | Trukmė | Vidutinis svorio sumažėjimas, 12 mg | Placebas |
|---|---|---|---|---|
| TRIUMPH-4 (2025 m. gruodis) | Nutukimas + kelio osteoartritas | 68 sav. | 28,7 % | šaltiniuose nenurodyta |
| TRIUMPH-1 (2026 m. gegužė) | Nutukimas ar antsvoris + gretutinė liga, be diabeto; n = 2 339 | 80 sav. | 28,3 % (9 mg - 25,9 %, 4 mg - 19,0 %) | 2,2 % |
| TRIUMPH-2 (2026 m. liepa; „Lancet“ rugsėjis) | Nutukimas ar antsvoris + 2 tipo diabetas; n = 1 152 | 80 sav. | 20,8 % (Lilly) / 18,8 % („Lancet“, gydymo režimas) | 4,0 % / 5,1 % |
| TRIUMPH-3 (2026 m. liepa) | KMI 35+ ir diagnozuota širdies ir kraujagyslių liga; n = 1 949 | 80 sav. | 22,6 % (9 mg - 21,6 %) | 3,2 % |
TRIUMPH-1: pagrindinis nutukimo tyrimas
TRIUMPH-1 tyrime 2 339 suaugusieji su nutukimu arba antsviriu ir bent viena su svoriu susijusia liga, bet be diabeto, atsitiktinai suskirstyti vartoti retatrutidą po 4, 9 ar 12 mg kartą per savaitę arba placebą 80 savaičių. Lilly duomenimis, vidutinis svorio sumažėjimas buvo atitinkamai 19,0 %, 25,9 % ir 28,3 %, placebo grupėje - 2,2 %. Vartojant 12 mg, 45,3 % dalyvių neteko bent 30 % kūno svorio. Iš anksto numatytoje grupėje, kurios pradinis KMI buvo 35 ar daugiau ir kuri tęsė iki 104 savaičių, 12 mg grupė pasiekė 30,3 %. Tyrime buvo ir du įterptiniai potyrimiai - kelio osteoartrito ir obstrukcinės miego apnėjos. Rezultatai pristatyti Amerikos diabeto asociacijos (ADA) kongrese 2026 m. birželį.
TRIUMPH-2: pirmoji recenzuota 3 fazės publikacija
TRIUMPH-2 dalyvavo 1 152 suaugusieji, kurių KMI 27 ar daugiau ir kurie serga 2 tipo diabetu (vidutinis HbA1c 7,7 %), 92 centruose aštuoniose šalyse. Straipsnis paskelbtas „The Lancet“ 2026 m. rugsėjo 29 d. (Bellido, le Roux ir kt.), kartu su pristatymu EASD kongrese. Sergantieji 2 tipo diabetu vartodami inkretinų vaistus paprastai netenka mažiau svorio nei nesergantieji, ir šis dėsningumas pasitvirtino ir čia.
| Grupė | Svorio pokytis, 80 sav. („Lancet“) | Skirtumas nuo placebo | Viduriavimas | Pykinimas | Dizestezija | Nutraukė dėl nepageidaujamų reiškinių |
|---|---|---|---|---|---|---|
| Placebas | -5,1 % | - | 13 % | 8 % | 1 % | 5 % |
| Retatrutidas 4 mg | -11,9 % | -6,9 p. p. | 27 % | 14 % | 4 % | 4 % |
| Retatrutidas 9 mg | -16,8 % | -11,8 p. p. | 34 % | 21 % | 6 % | 12 % |
| Retatrutidas 12 mg | -18,8 % | -13,8 p. p. | 34 % | 28 % | 7 % | 8 % |
Kodėl Lilly pranešime nurodyta 20,8 %, o straipsnyje - 18,8 %? Naudojami skirtingi vertinimo būdai (estimandai). Bendrovės skaičius remiasi „veiksmingumo“ estimandu, kuris vertina poveikį, jei visi dalyviai būtų tęsę vaisto vartojimą. „The Lancet“ pagrindinė analizė naudoja „gydymo režimo“ estimandą, į kurį įtraukiami visi atsitiktinai suskirstyti dalyviai, ir tie, kurie nutraukė vartojimą. Abu būdai teisėti; antrasis artimesnis realiam naudojimui ir visada duoda mažesnį skaičių. Lilly taip pat nurodė HbA1c sumažėjimą iki 1,6 procentinio punkto (placebo grupėje - 0,2).
TRIUMPH-3 ir TRIUMPH-4
- TRIUMPH-3 dalyvavo 1 949 suaugusieji, kurių KMI 35 ar daugiau ir kurie serga diagnozuota širdies ir kraujagyslių liga. Tirtos tik 9 ir 12 mg dozės: vidutinis svorio sumažėjimas per 80 savaičių 21,6 % ir 22,6 %, placebo grupėje - 3,2 %; pagerėjo lipidų, kraujospūdžio, hsCRP rodikliai ir juosmens apimtis. Tai nėra širdies ir kraujagyslių baigčių tyrimas - šis klausimas tiriamas atskirai.
- TRIUMPH-4 - pirmasis 3 fazės rezultatas (2025 m. gruodis) - tirti žmonės su nutukimu ir kelio osteoartritu. 12 mg dozė per 68 savaites sumažino svorį vidutiniškai 28,7 %, kartu pagerėjo kelio skausmo ir fizinės funkcijos įverčiai.
Saugumas, įskaitant dizesteziją
Dauguma nepageidaujamų reiškinių buvo virškinimo trakto - pykinimas, viduriavimas, vidurių užkietėjimas ir vėmimas; jie dažniausi didinant dozę, kaip ir vartojant kitus GLP-1 vaistus. TRIUMPH-1 tyrime pykinimą nurodė 42,4 % 12 mg grupės dalyvių (placebo - 14,8 %), o gydymą dėl nepageidaujamų reiškinių nutraukusiųjų dalis didėjo su doze nuo 4,1 % (4 mg) iki 11,3 % (12 mg), placebo grupėje - 4,9 %.
Daugiausia dėmesio sulaukė dizestezija - neįprasti odos pojūčiai, pavyzdžiui, dilgčiojimas, deginimas ar padidėjęs jautrumas prisilietimui. 2 fazės tyrime ji nebuvo nurodyta, tačiau pasirodė visuose 3 fazės rezultatuose ir didėja su doze. TRIUMPH-4 ją nurodė 8,8 % (9 mg) ir 20,9 % (12 mg) dalyvių, placebo grupėje - 0,7 %; TRIUMPH-2 straipsnyje - 4-7 %, palyginti su 1 %. Lilly teigimu, dauguma atvejų buvo lengvi ar vidutiniai ir daugiausia praėjo tęsiant gydymą. Mechanizmas nenustatytas. TRIUMPH-2 tyrime didesnės dozės taip pat dažniau sukėlė hipotenziją (žemą kraujospūdį): 5-6 %, palyginti su mažiau nei 1 % placebo grupėje.
Kas toliau
- Registracija: Lilly teigia, kad duomenų paketas baigtas, ir planuoja paraišką FDA pateikti 2027 m. pirmąjį ketvirtį (nutukimas ir susijusios būklės). Sprendimas paprastai priimamas maždaug po metų nuo paraiškos.
- Tiesioginis palyginimas: TRIUMPH-5 tiesiogiai lygina retatrutidą su tirzepatidu; pagrindinė dalis turėtų baigtis apie 2026 m. lapkritį. Iki tol atsitiktinių imčių palyginimo nėra.
- Recenzavimas: kol kas visa apimtimi paskelbtas tik TRIUMPH-2. Kitų tyrimų straipsniai, ypač TRIUMPH-1 duomenys apie dizesteziją, bus svarbūs moksliniam vertinimui.
- Statusas ES: retatrutidas neturi ES rinkodaros leidimo, o paraiška EMA nepaskelbta.
Tyrėjams TRIUMPH programa patvirtina, kad gliukagono receptoriaus agonizmas, pridėtas prie GIP/GLP-1 derinio, pakelia svorio mažėjimo ribas, tačiau kartu atsiranda nuo dozės priklausančių toleravimo signalų, kurie dvigubiems agonistams nebūdingi tokiu pačiu mastu. Todėl retatrutidas - vienas daugiausiai tiriamų 2026 m. tyrimų peptidų, o jo charakterizavimas (tapatybė LC-MS, grynumas HPLC) svarbus bet kokiame laboratoriniame darbe.
Paskelbtų tyrimų rezultatų santrauka pateikiama informacijai. Tai nėra medicininis patarimas. Retatrutidas yra tiriamasis junginys; Cryopept Labs jį tiekia tik laboratoriniams tyrimams, ne žmonėms ar gyvūnams.
